罕见病种罕见病解读5

年5月22日，国家卫生健康委员会、科技部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局等五部门联合发布了《第一批罕见病》目录，共涉及种疾病。全球预计有超过3亿名罕见病患者，中国为多万。目前已经明确的罕见病有多种，其中80%为遗传病。

下面就这种罕见病继续进行介绍：

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低磷性佝偻病

低磷性佝偻病是一种以血磷低，骨痛，肢体乏力为主要特点的疾病。

临床表现：患儿一般发病早，出生不久即有低血磷，多在1周岁左右开始出现类似维生素D缺乏佝偻病的骨病变，下肢畸形，也有病儿因生长发育障碍致身材矮小。严重病例如儿童在6岁左右可出现典型的活动性佝偻病、表现为严重骨骼畸形、侏儒症、剧烈骨痛，有些病人可因骨骼疼痛及至不能行走。患者可发生骨折与生长发育停滞，并常于出现骨病前，早期出现牙齿病变，如牙折断、磨损、脱落、釉质过少等。成人常表现为软骨病，肌张力低下，尤其下肢，手足抽搐较少见，女性常仅有低血磷而无骨病，血磷很低，常为0.32～0.78mmol/L（1～2.4mg/dl），儿童病例更明显，且尿磷增多。血清与尿中钙与镁正常或稍低，血钙、磷乘积在30以下，血清碱性磷酸酶多正常或稍高（决定于骨病），血甲状旁腺激素（PTH）正常或稍高，血1，25（OH）2D3水平多正常，但也有减低者。

致病基因：FGF23

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特发性心肌病

特发性心肌病，依据临床和病理改变可分为扩张性心肌病(即充血性心肌病)、肥厚性心肌病、限制性或缩窄性心肌病，以前两类常见。扩张性心肌病心室主要是左室扩张，心室舒张末期容量增加，造成心肌收缩功能障碍。

临床表现：心力衰竭，心脏扩大，常有心律失常及栓塞发生。

致病基因：MYH7、MYBPC3、TNNT2、TNNT3、TPM1、MYL2、MYL3、ACTC1、CSRP3、ACTN2、MYH6、TCAP、TNNC1、PLN、MYOZ2、LAMP2、VCL、TTR、NEXN等有突变，怀疑RG为新发现的HCM的致病位点

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IHH

因先天性下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元功能受损，合成分泌或作用障碍，导致垂体分泌促性腺激素减少，进而引起性腺功能不足，称为IHH，又称先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）。

根据患者是否合并嗅觉障碍细分为两大类：

卡尔曼综合征：伴有嗅觉受损

嗅觉正常的IHH：嗅觉正常

临床表现：

1.第二性征不发育和配子生成障碍：约90%的患者的喉结小，阴毛和腋毛缺如，少数患者可有少量阴毛生长（Tanner阴毛II期），可有小阴茎、隐睾和输精管缺如；

2.骨骺闭合延迟：80%的患者骨龄落后于实际年龄；

3.嗅觉障碍：40%有嗅觉缺失或嗅觉减退；

4.其他：20%有男子乳腺增生。还可伴发其他躯体或器官异常，如面颅中线畸形：兔唇、腭裂、腭弓高尖和舌系带短。神经系统异常：神经性耳聋、眼球运动或视力异常、红绿色盲、小脑共济失调、手足连带运动和癫痫。

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特发性肺动脉高压

特发性肺动脉高压(IPAH)是指原因不明的肺血管阻力增加，引起持续性肺动脉高压力升高，导致评价肺动脉压力在静息状态下≥25mmHg，排除所有引起肺动脉高压的继发性因素。本病多见于中青年，男女发病率之比为1:2~3。

诊断标准：

静息状态下肺动脉平均压25mmHg，或者运动状态下25mmH；

临床表现：IPAH早期症状不明显。主要是肺动脉高压和右心功能衰竭的表现，具体表现取决于病情的严重程度。常见的初始症状有：呼吸困难、疲乏、胸痛、眩晕、水肿、晕厥、心悸。

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特发性肺纤维化

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，病变局限在肺脏，好发于中老年人群，其肺组织学和/或胸部高分辨率CT（HRCT）特征性表现为普通型间质性肺炎（UIP），病因不清。按病程有急性、亚急性和慢性之分，本病多为散发，据统计，每年整体人群中的患病率约（2～29）/10万，且呈逐渐增长趋势，估计以每年11%的比例增长。

临床表现：

（1）呼吸困难和发绀；

（2）胸廓扩张和膈肌活动度降低；

（3）两肺中下部Velcro啰音，具有一定特征性；

（4）杵状指趾；

（5）终末期呼吸衰竭和右心衰竭相应征象。

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IgG4相关性疾病

IgG4相关性疾病是一种与IgG4相关累及多器官或组织，慢性、进行性自身免疫性疾病。多见于经常患有变态反应性疾病的老年人。该病临床谱广泛，包括米库利次病（唾液腺和泪腺）、自身免疫性胰腺炎、间质性肺炎、间质性肾炎及腹膜后纤维化等多种疾病。

自身免疫性胰腺炎AIP

米库利次病MD

临床表现：以血清IgG4水平升高、受累组织IgG阳性浆细胞浸润及纤维化为特征；受累器官因纤维化、慢性炎症等出现增生肿大，从而导致相应的压迫阻塞症状或功能障碍。累及的器官或组织多有假性肿瘤的表现。

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先天性胆汁酸合成障碍

先天性胆汁酸合成障碍（BileAcidSynthesisDefect,BASD)属于常染色体隐形遗传，约占儿童胆汁淤积性疾病1%-2%，在胆固醇转变为胆汁酸的过程中涉及到16个酶催化的反应。其中，固醇核环结构修饰作用的酶缺陷，多数表现为进行胆汁淤积性肝病。

临床表现：血清肝酶升高，高结合及胆红素血症及脂溶性维生素吸收不良，血清GGT和胆汁酸正常，肝组织表现有巨细胞转化、慢性肝炎、胆汁淤积纤维化。

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异戊酸血症

异戊酸血症（isovalericacidemia,IVA)是指缺乏亮氨酸代谢酶（异戊酰辅酶A脱氢酶）致血重的异戊酸增加或从尿中大量排除异戊酸甘氨酸，发病率较低。

临床表现：酮体酸中毒；间歇性嗜睡昏睡；呼气及体表均有恶臭（异戊酸的的积累）

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卡尔曼综合征

卡尔曼综合症(Kallmannsyarome,KS)又名先天性幼稚嗅觉缺失综合症，特发性低促性腺激素性性腺功能减退症中最常见的类型。KS多见于男性，男性患病率为1/8,，女性患病率为1/40,，男性患病率远高于女性。

临床表现：性腺功能减退，嗅觉缺失或减退，其他躯体异常。

致病基因：KAL1基因、成纤维细胞因子受体基因（FGFR1)、成纤维细胞生长因子8基因（FGF8）、前动力蛋白2基因受体（PROKR2)、前动力蛋白2基因（PROK2)

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朗格汉斯组织细胞增生症

郎格汉斯组织细胞增生症(Langenhanscellhistiocytosis,LCH)原称组织细胞增生症，是一组原因未明的组织细胞增殖性疾患。近年来研究发现多与体内免疫调节紊乱有关。

传统分为三种临床类型：

莱特勒西韦综合征，(Litterer-Siwe病，简称L-S病)

汉-薛-柯综合征，(Hand-Schuller-Christian病，简称H-S-C病)

骨嗜酸肉芽肿(eosinphilicgranulomaofbone,EGB)

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莱伦氏综合征

又称侏儒综合征，常见于X染色的缺失。也称为性腺发育不全症，女性中的发病率约为4/1,，他们的体细胞染色体数是45，比正常女性少了一条X染色体，性染色体组成是XO，一般记作45，XO。

临床表现：患者外貌像女性，第二性征发育不良，卵巢发育不全，原发性闭经，无生育能力。身体较矮，身高在1.2-1.4之间，肘外翻，常见盾状胸，35%伴有先天性心脏病，智力低下或正常。

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Leber遗传性视神经病变

Leber遗传性视神经病变(Leberherditaryopticneurpathy,LHON)是一种以母系遗传为特征的线粒体遗传病。

临床表现：眼底有特征性的三联征：

环绕视盘的微血管扩张弯曲

视盘及其周围神经纤维层水肿

荧光素眼底血管造影（FFA）无血管荧光素渗漏

基因突变位点：位点、位点、位点。

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